Введение в anti-age медицину. Теории старения

По данным Департамента по экономическим и социальным вопросам ООН (2017 год) за последние полтора столетия средняя продолжительность жизни значительно выросла. Успехи медицины привели к тому, что те болезни, в первую очередь – инфекционные, которые были главными причинами высокой летальности вплоть до середины XIX века, в большинстве своем побеждены. Однако за последние десятилетия выросла смертность от онкологических заболеваний, инфарктов, инсультов, лечение которых пока недостаточно эффективно (В.М. Михельсон, И.А. Гамалей 2013). Профилактика заболеваний, ассоциированных с возрастом, укрепление здоровья населения, повышение качества жизни- важнейшее направление государственной политики на сегодняшний день. Именно этими вопросами занимается современная Anti-age медицина.

Первый шаг к развитию Anti-age медицины был сделан в начале 90-х годов, когда возникли две крупные научные организации: Американская Академия медицинского противодействия старению (A4M), основателями которой являются доктор Рональд Клатц и доктор Роберт Голдман, и Европейская Академия медицины по борьбе со старением (EAQALL), которую возглавляет президент Тьерри Эртог (Бельгия) - доктор медицины, специалист в области гормонотерапии. Сегодня антивозрастная медицина объединяет около ста тысяч специалистов по всему миру, разделяющих мнение, что процесс старения может быть замедлен. Достижения anti-age-медицины позволяют во многом пересмотреть взгляд на период старости как на период неизбежных болезней и изоляции от общества.

Что же происходит с организмом человека с течением времени? Возможно ли создание «эликсира молодости»? Эти вопросы волновали человечество еще с древних времен. Существовало и существует множество различных теорий и гипотез о механизмах старения, значительная часть из них в последние годы вышла из употребления.

В настоящее время основное внимание уделяется четырем основным теориям:

1. Теломерная теория старения.

В 60-х годах  американским геронтологом Л. Хейфликом было  установлено, что человеческие клетки имеют предел деления, спустя 10 лет  научный сотрудник Института биохимической физики РАН А.М. Оловников доказал, что при каждом митозе укорачиваются концевые участки хромосом - теломеры. Позже в лаборатории Э.Блекборн (Greider, Blackburn, 1987) был обнаружен фермент, восстанавливающий исходную длину теломер (теломераза). Было экспериментально показано, что активация этого фермента приводит к возобновлению пролиферации.

Подтверждением основополагающей роли укорочения теломер в    старении    человека   служат   исследования   клеток   людей, страдающих   прогериями   –   редкими     болезнями преждевременного старения. Одним из таких заболеваний является синдром Вернера (Werner syndrome), при котором наблюдается ускорение укорачивания теломер (Crabbe L.et al. 2007). Клинически заболевание проявляется в период полового созревания, обращают на себя внимание замедленный рост, гипогонадизм. К 30 годам седеют волосы, истончается кожа, развивается катаракта. Причиной смерти в возрасте от 40 до 50 лет служат, как правило, заболевания сердечно-сосудистой системы. На рис.1 изображен литовец по имени Альвидас Гуделяускас , пострадавший от прогерии во взрослом возрасте. В 26 лет он выглядел не лучше 70-летнего старика.

Рис.1 Больной синдромом Вернера

На сегодняшний день исследуется активность теломеразы при различных физиологических и патологических состояниях, а также при приеме определенных экзогенных соединений.

Укороченные теломеры обнаружены в лейкоцитах периферической крови больных гипертонией, при инсулинорезистентности, окислительном стрессе (Demissie S. et al. 2006), а также при длительном воздействии стресса и хронических инфекционных заболеваниях. Кортизол, гормон стресса, подавляет способность иммунных клеток усиливать теломеразную активность. Таким образом, профилактика развития сахарного диабета 2 типа, заболеваний сердечно-сосудистой системы, управление стрессом, борьба со свободными радикалами могут способствовать сохранению длины теломер, и, следовательно, замедлять процесс старения. (Harley C.B. 2005)

2. Теория свободных радикалов.

Данная теория утверждает, что старение происходит из-за накопления повреждений в клетках, нанесённых свободными радикалами. Теория впервые была предложена Дэнхемом Харманом в 1950-х годах, а в 1970-х годах Харман высказал предположение о ключевом участии митохондрий в образовании свободных радикалов, повреждающих клетки. Свободные радикалы — неустойчивые частицы, содержащие один или несколько неспаренных электронов на внешнем электронном уровне. В силу своей природы свободные радикалы являются реакционноспособными и, образуясь в клетке в результате каких-либо биологических процессов, могут приводить к повреждению биологических молекул (белков, липидов, нуклеиновых кислот и других). Накопление большого количества таких повреждений в клетках приводит к нарушению их нормальной работы.

    Нейтрализации свободных радикалов способствуют антиоксиданты, которые синтезируются в организме, а также поступают с пищей. В одной из статей Хармана (Harman D. 1992.) утверждается, что средняя продолжительность жизни при рождении может быть увеличена в среднем на 5 лет при соблюдении низкокалорийной диеты и приёме ингибиторов свободнорадикальных реакций. Мощным антиоксидантным эффектом обладают коэнзим Q10, альфа-липоевая кислота, витамины А, С, Е.

3. Эндокринная теория.

С возрастом выработка одних гормонов снижается, а других – увеличивается, и хрупкое равновесие между ними, необходимое для сохранения здоровья, может нарушиться. Давно известно, что изменение гормонального фона способствует развитию ряда заболеваний, ассоциированных со старением, включая саркопению, сердечно-сосудистые, онкологические заболевания, остеопороз, когнитивные расстройства (В. В. Фролькис 1988).

Главными гормонами молодости являются ДГЭА (дегидроэпиандростерон), половые гормоны, мелатонин, витамин D. С другой стороны, такие гормоны как инсулин, кортизол ассоциированы с преждевременным старением. Разумное изменение образа жизни поможет управлять их уровнем.

4. Адаптационно-регуляторная теория.

В соответствии с адаптационно-регуляторной теорией в ходе эволюции наряду со старением возник и процесс витаукта (от лат. vita - жизнь, auctum - увеличивать), стабилизирующий жизнедеятельность организма, повышающий его адаптационные возможности.

Снижение надежности механизмов регуляции, снижение адаптационных возможностей организма при старении создают основу для развития возрастной патологии. В зависимости от выраженности нарушений в том или ином звене системы развивается артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца или мозга, рак или диабет.

Адаптационные возможности способны повысить физические нагрузки, снижение калорийности рациона питания, закаливание, а также прием адаптогенов (женьшень, родиола розовая, гинкго билоба, элеутерококк и т.д.)

К частному механизму процесса витаукта можно отнести микросомальное окисление печени, благодаря которому обезвреживаются многие токсические вещества, попавшие в организм и образовавшиеся в нем. Стабильность этой системы - важный механизм витаукта. Все это обосновывало попытку использования процессов детоксикации, связывания и выведения токсических продуктов для увеличения продолжительности жизни (В. В. Фролькис 1988).

В заключении следует отметить, что процесс старения нельзя объяснить действием какого-либо одного механизма, это совокупность рассмотренных в статье процессов. И, ставя перед собой задачу продления жизни, улучшения ее качества, необходимо воздействовать на каждый из них.

В.М. Михельсон, И.А. Гамалей, 2013. Теломерный механизм старения

В. В. Фролькис. Старение и увеличение продолжительности жизни. - Л.: Наука 1988

Crabbe L., Jauch A., Naeger C.M., et al. 2007. Telomere dysfunction as a cause of genomic instability in Werner syndrome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (7), 2205–2210

Demissie S., Levi D., Bendjamin E.J., et al. 2006. Insulin resistance, oxidative stress, hypertension, and leukocyte telomere length in men from the Framinghem heart study. Aging. Cell. 5, 325–330.

Harley C.B. 2005. Telomerase therapeutics for degenerative diseases. Curr. Mol. Med. 5, 205–211.

Harman D. Free radical theory of aging. // Mutation research. — 1992. — Vol. 275, no. 3-6. — P. 257—266